腎結(jié)石的溶石療法
發(fā)表于：2015-08-19作者： 瀏覽：2575
腎結(jié)石的溶石療法
一、概況
腎結(jié)石是臨床常見的重要腎臟疾病。在美國、英國、東南亞和印度等地域發(fā)病較高。國內(nèi)以廣東、廣西、江蘇、浙江、安徽、河北、山東、陜西、四川、貴州等省發(fā)病較高。
腎結(jié)石屬于上尿路結(jié)石(即腎和輸尿管結(jié)石),多見于20-40歲發(fā)病,男女發(fā)病數(shù)之比≈4.5:1。下尿路結(jié)石(膀胱和尿道結(jié)石)多見于20歲以下青少年,其中1-10歲者占大多數(shù),男女發(fā)病數(shù)之比≈237:1。
腎結(jié)石的成因尚未完全闡明,多數(shù)學(xué)者認為:(1)尿鹽的過飽和狀態(tài);(2)抑制晶體沉積的物質(zhì)降低,如焦磷酸鹽,二磷酸鹽,粘多糖,小多肽,枸椽酸,鎂和某些氨基酸等降低。結(jié)石一當(dāng)形成,就逐漸增大,造成尿路損傷和梗阻,表現(xiàn)為鏡下或肉眼血尿,腎絞痛,腎積水,并發(fā)感染,腎實質(zhì)和腎功能損害,嚴重者引起尿毒癥而死亡。
90%的腎結(jié)石含鈣質(zhì),大多由兩種以上的晶體組成。其中有一種為主體。按結(jié)石的主體成份分為草酸鈣結(jié)石,磷酸鈣與碳酸鈣結(jié)石,磷酸銨鎂結(jié)石,尿酸結(jié)石和胱胺酸結(jié)石等五類。過去采用開放手術(shù)取石不僅受手術(shù)創(chuàng)傷之苦和近遠期并發(fā)癥時有發(fā)生,而且術(shù)后復(fù)發(fā)率高,男性約為80%,女性約為80%,復(fù)發(fā)周期約為9.5年。故大多數(shù)病員難以接受。當(dāng)今腎結(jié)石的治療約有90%病例采用非開放性手術(shù)治療。其中溶石療法是醫(yī)患雙方樂于首選的療法。凡結(jié)石直徑小于8-10mm,無嚴重感染和腎功能損害者均適宜此療法。
二、西醫(yī)腎結(jié)石溶石療法
西醫(yī)溶石療法是根據(jù)結(jié)石的不同成份,采用以下方案溶石。
1.草酸鈣結(jié)石:最常見,約占71-84%,呈球形或桑椹形,深褐色,質(zhì)堅硬。X線顯影清晰(陽性結(jié)石)�？诜然@0.8/次,3次/日,或酸性磷酸鈉0.8/次,3次/日,使尿液酸化。同時服維生素B8 0.1/次,3次/日和氧化鎂0.1/次,3次/日。有助于溶石和預(yù)防復(fù)發(fā)。
2.磷酸鈣與碳酸鈣結(jié)石:約占11%,呈現(xiàn)灰白色顆粒狀。多與草酸鈣或磷酸銨鎂混合成鹿角形結(jié)石。在堿性尿液中增長迅速。與尿路感染或梗阻有關(guān)。治療時要控制腎盂感染,口服氯化銨或酸性磷酸鈉使尿液酸化, 同時服氫氧化鋁乳劑20ml/次,3次/日,有助于溶石和預(yù)防復(fù)發(fā)。
3.磷酸銨鎂結(jié)石:約占10%,灰白色顆粒,在堿性尿中增長迅速,X線顯影清晰,層狀紋較明顯,常由分解尿素的細菌如變形桿菌,某些大腸桿菌等引起腎盂感染,尿液堿化,使磷酸銨鎂等晶體沉淀成石。治療宜口服氯化銨或酸性磷酸鈉酸化尿液。同時服乙酰異羥肟酸有助于溶石和預(yù)防復(fù)發(fā)。
4.尿酸結(jié)石:約占5-10%,多由純尿酸組成,X線顯影淡。圓形或橢圓形,表面光滑,黃或黃褐色,質(zhì)堅硬。切面呈現(xiàn)放射狀排列,在酸性尿中易發(fā)生。治療宜口服檸檬酸鈉3.0/次,3-4次/日,或碳酸氫鈉1.0/次,3次/日,使尿液偏堿,同時口服別嘌呤醇0.1/次,2-3次/日,有助于溶石和預(yù)防復(fù)發(fā)。
5.胱胺酸結(jié)石:約占1%,淡黃色,質(zhì)柔軟。X線不顯影(陰性結(jié)石),在酸性尿中易發(fā)性。治療宜口服檸檬酸鈉或碳酸氫鈉堿化尿液,并同時服青霉胺0.25/次,3次/日(青霉素過敏者不能用)。有助于溶石和預(yù)防復(fù)發(fā)。
此外還要治療引起腎結(jié)石的某些原發(fā)疾病,如摘除甲狀旁腺瘤,控制腎盂感染,解除尿路梗阻。飲食上要多飲含礦物質(zhì)少的水,增加睡前和半夜飲水,使尿液稀釋,保持每日尿量在2500ml以上,沖刷尿路,排出小結(jié)石�；疾菟徕}結(jié)石者應(yīng)避免進食含草酸多的食物如菠菜、蕃茄、蘋果等。有高鈣尿的病人,應(yīng)限制含鈣高的食物如牛奶、奶酪等,并在上午和睡前各服氯化鎂0.1-0.15克,防止結(jié)石形成�；寄蛩峤Y(jié)石者,應(yīng)避免進食動物內(nèi)臟,魚和咖啡等飲食。
以上方法治療復(fù)雜,其中某些藥物治療時有一些副作用,因而受到一定的限制。
尋求高效、簡便、安全的治療尿路結(jié)石藥物是中外醫(yī)藥學(xué)家不斷努力的目標。四川旭華制藥有限公司生產(chǎn)的石方牌腎石通顆粒,選用純正中藥材,用科學(xué)方法制成沖劑。生產(chǎn)工藝成熟,質(zhì)量穩(wěn)定,具有化石排石,清熱利濕,消炎解痙,活血止痛的作用。經(jīng)動物實驗和臨床治療腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石,顯示良好的溶石、防石作用,服藥近期和遠期觀察無毒副作用,符合安全、簡便的要求�，F(xiàn)分述于后。
三、腎石通藥物組成及制法:
腎石通顆粒為純中藥制劑,經(jīng)科學(xué)方法提煉精制為90年代新工藝無糖粒型沖劑。方藥主要由金錢草、王不留行、雞內(nèi)金、延胡索、海金沙、萹蓄、丹參、木香、瞿麥、懷牛膝等組成。其藥理機制為:
1.金錢草 具有利尿通淋、清熱化濕、解毒消腫之功效,入肝、腎、膀胱經(jīng)。為治療腎結(jié)石、輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石之要藥。近代藥理學(xué)研究證實金錢草能使小便變?yōu)樗嵝?從而促使存在于堿性條件下的結(jié)石溶解,同時該中草藥具有顯著的廣譜抑菌作用。
2.海金沙 具有利水通淋、清熱解毒之功效,入膀胱經(jīng)。系尿路結(jié)石治療之必需藥。藥理研究海金沙含有多種黃酮苷,具有解痙、擴張輸尿管,促進尿路結(jié)石排出的作用。
3.雞內(nèi)金 具有主治結(jié)石、消食散積之功效,入膀胱經(jīng)。藥理研究能增強肌張力,具有助動作用,有利于尿路結(jié)石溶化和移行。
4.萹蓄 具有清熱利尿、通淋排石之功效,入膀胱經(jīng)。為歷代醫(yī)家主治濕熱下注、小便淋瀝、短赤急痛、尿道灼熱之要藥。
5.王不留行 具有清熱解毒、利尿消腫、散瘀止痛之功效,入肝、胃經(jīng)。用于小便淋瀝不暢之證及尿路結(jié)石。
8.瞿麥 主治泌尿系統(tǒng)感染、結(jié)石、小便不利、血尿等,入膀胱經(jīng)。近代藥理研究認為,本藥有顯著利尿作用,同時能增加氯化物的排出量,對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、弗氏痢疾桿菌等均有抑制作用。
7.懷牛膝 具有活血化瘀、補肝腎、強筋骨、藥效下行之功效,入腎經(jīng)。
本方尚有其他行氣止痛,活血化瘀藥,共同構(gòu)成主治泌尿系結(jié)石中成藥----腎石通顆粒。
四、腎石通顆粒的實驗研究
(一)藥效學(xué)試驗
用大鼠,給予能促使腎結(jié)石形成的飼料喂服,同時喂服腎石通顆粒每7.5g/kg、15g/kg,連服30天,并設(shè)有喂服與腎石通顆粒等量蒸餾水的對照組,每組實驗大鼠均為20只。結(jié)果顯示:30天后,對照組的20只大鼠中,有18只發(fā)生腎結(jié)石,喂服小劑量腎石通(每天7.5g/kg)的一組20只大鼠,有9只發(fā)生腎結(jié)石,喂服大劑量腎石通顆粒組(每天15g/kg)發(fā)生結(jié)石者只有4只,與對照組比較P<0.001,表明腎石通具有良好的抑制腎結(jié)石形成的作用,且適當(dāng)加大劑量其防石作用更佳。動物實驗還顯示,腎石通顆粒對已經(jīng)形成的腎結(jié)石,有十分顯著的促進溶解及促進排出作用。
(二)其它藥效實驗:
1.鎮(zhèn)痛作用試驗 腎石通顆粒對實驗小鼠顯示良好的鎮(zhèn)痛作用,其鎮(zhèn)痛起始時間及維持時間雖不及嗎啡對照組,卻顯著優(yōu)于另一對照藥消石素。
2.尿排出量試驗 實驗顯示,腎石通顆粒具有良好的利尿作用。受試動物小鼠喂服腎石通顆粒后,其尿的排出量顯著高于對照藥消石素。
3.抗炎作用試驗 對實驗動物用角*菜膠所致大鼠腳趾腫脹有炎性反應(yīng),連續(xù)喂服腎石通顆粒3天,顯示其有良好的抗炎、消腫脹作用,且比對照組消石素作用顯著。同時,腎石通對實驗大鼠的肉芽增生性炎癥也具有較好的抑制作用。
(三)毒性試驗
1.動物急性毒性試驗 用小鼠,1次喂以腎石通顆粒25.8g/kg,約為臨床日公斤體重用藥量的51.2倍,觀察15天,無一只小鼠死亡,說明單次限量給藥無明顯毒性反應(yīng)。
2.動物長期毒性試驗 用大鼠,連續(xù)喂服腎石通顆粒每天50g/kg、25g/kg、12.5g/kg,分別為人的日公斤體重用量的100、50、25倍,連續(xù)喂90天。末次給藥后禁食18小時,然后進行剖殺作病理切片分析。結(jié)果顯示:①實驗期各組大鼠的外觀、行為、活動、皮毛等未出現(xiàn)異�，F(xiàn)象。②連續(xù)喂服90天,大鼠的凝血時間、紅細胞總數(shù)、血小板計數(shù)、白細胞總數(shù)、血紅蛋白、網(wǎng)織紅細胞率及白細胞分類均未見受到明顯影響,均在正常值范圍內(nèi),與正常對照組比較無顯著差異。③連續(xù)90天喂服腎石通顆粒,不論大劑量(每天50g/kg),還是中、小劑量(每天25g/kg、12.5g/kg)均對實驗大鼠AST(天門冬氨酸基轉(zhuǎn)換酶)、ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶)、ALP(堿性磷酸酶)、ALB(白蛋白)、BUN(尿素氮)、Gr(肌酐)、GLu(血糖)、TP(總蛋白)影響不明顯，表明腎石通每日增加日用量到100倍，連續(xù)90天，對動物的血液生化指標無明顯毒副反應(yīng)。④解剖顯示,連續(xù)喂服90天后,大鼠的胸腺、心臟、肺臟、肝臟、脾臟、腎臟、腎上腺、卵巢、睪丸、子宮、前列腺、大腦、胰腺、胃等臟器無明顯病理改變。說明服用腎石通沖劑是安全的。
五、腎石通顆粒的臨床驗證
1.驗證病例資料摘要:由科研主管部門指定的4所醫(yī)院驗證,選擇具有典型腎、輸尿管結(jié)石病史、癥狀如腰痛、下腹部痛向同側(cè)會陰部或腹內(nèi)側(cè)放射,有鏡下或肉眼血尿,經(jīng)CT,X線攝片或靜脈腎盂造影,B超等影像學(xué)檢查確診有腎、輸尿管結(jié)石存在者共384例,其中男性314例,女性50例,男女之比8.28:1;年齡最大88歲,最小15歲,其中21-40歲233例,占84.0%。
結(jié)石部位按初診檢查發(fā)現(xiàn):腎結(jié)石280例,占78.9%,輸尿管結(jié)石89例,占18.9%,膀胱結(jié)石15例,占4.1%。
2.療效觀察:經(jīng)門診開放驗證觀察:384例的結(jié)果是:
(1)排石時間:患者口服腎石通顆粒后,最短排石時間為2天(輸尿管結(jié)石18例),最長排石時間104天(腎下盞結(jié)石),其中30天以內(nèi)排石者247例,占87.9%;31-80天排石84例,占17.89%;超過80天排石者8例,占2.2%,總排石率為87.8%(319/384)。
(2)溶石療效:驗證病例經(jīng)影像學(xué)跟蹤觀察發(fā)現(xiàn):溶石現(xiàn)象在服藥七天開始,結(jié)石表面顯蟲蝕樣直徑變小,連續(xù)服藥2-4周結(jié)石直徑溶化縮小2-3mm者211例,占57.9%(211/384),影像學(xué)檢查2次以上結(jié)石無溶化反應(yīng)者, 有153例,占42.0%(且均為X線陽性結(jié)石)。
(3)排石標本收集統(tǒng)計:本組384例驗證病例,收集到結(jié)石排出標本188例,其中泥沙樣結(jié)石18例;橢圓或桑椹形結(jié)石150例,共179顆,橫徑<8mm者,114顆,占83.7%(114/179),橫徑8mm以上(含8mm)者84顆,占35.8%(其中最大一顆為14×8mm,結(jié)石由一男性患者排出)。
(4)隨訪結(jié)果:課題組對溶排結(jié)石病例隨訪313例,經(jīng)18個月的追蹤隨訪,有24例復(fù)發(fā)再形成結(jié)石,占7.7%,對復(fù)發(fā)病例,繼續(xù)服用腎石通外,加用中醫(yī)辯證施治,其中18例腎陽虛患者加服金匱腎氣丸1月;腎氣虛8例,加服濟生腎氣丸1月。腎虛諸證逐漸消失,未見復(fù)發(fā)。
(5)毒副作用:經(jīng)臨床驗證384例中,無毒副作用發(fā)生,最長服藥4個月者亦無不良反應(yīng)。
六、腎石通顆粒的治療經(jīng)驗
腎石通顆粒作為一種對泌尿系統(tǒng)結(jié)石有明顯溶石和排石作用的制劑,其使用方法得當(dāng)與否,也對療效有影響。根據(jù)謝石方主任中醫(yī)師的經(jīng)驗,有以下幾點較為重要:
1.直徑大于0.8cm腎結(jié)石,或結(jié)石嵌頓較緊密,或結(jié)石在腎下盞(極)者,這類病員溶石及排石的療效進展較慢,�？漆t(yī)師應(yīng)向病員解釋清楚,避免急躁情緒,否則會欲速則不達。應(yīng)囑病員在服用沖劑治療期間加強活動,最大限度增大飲水量。對于腎下盞(極)結(jié)石患者,應(yīng)鼓勵并動員病員在每日三餐前,空腹在床上滾翻倒立,家人或護理人員適當(dāng)拍擊結(jié)石腎區(qū),促使結(jié)石移行到腎結(jié)合部,再移行到輸尿管,同時大量飲水,這樣有利于排出結(jié)石并縮短療程,提高排石成功率。
2.直徑大于0.8cm腎結(jié)石,因輸尿管的直徑一般在0.8cm以內(nèi),故國內(nèi)外學(xué)者多主張手術(shù)取石。而在應(yīng)用腎石通顆粒治療的384例臨床驗證病例中,有211例結(jié)石經(jīng)2-4周的觀察,結(jié)石溶化縮小了0.2-0.3cm;如繼續(xù)服藥,則在腎石通的溶石藥理作用下,腎內(nèi)結(jié)石可繼續(xù)變小,這為腎結(jié)石患者非手術(shù)治療溶石排石提供了可貴的條件。如經(jīng)溶石治療無效,可先采用體外震波碎石,而后進行中醫(yī)溶石療法。如結(jié)石直徑小于0.8cm,單獨服用腎石通顆粒,增加飲水,增加活動即可。
3.輸尿管結(jié)石直徑大于0.8cm嵌頓,臨床系急癥治療范圍�？刹捎媚I石通顆粒沖擊劑量2小袋,飲水1000毫升后30-80分鐘,腳跟觸地做跳躍式運動,此舉常可使輸尿管內(nèi)的結(jié)石移行入膀胱,而使嵌頓得以緩解。倘若上述方法未能奏效,可選中藥海金沙18克,車前仁18克以1000毫升開水沖服,每見排石成功。此外,在必要時可應(yīng)用輸尿管擴張劑:黃體酮注射液80mg/次/日,肌注,并增大腎石通顆粒與飲水量,有利排石。
4.膀胱結(jié)石者,治療時應(yīng)在服用腎石通顆粒及大量飲水后適當(dāng)憋尿,并突然放松排尿, 結(jié)石在液流沖刷下易于排出體外。
七、服藥方法
(一)腎石通顆粒的服藥方法
腎石通顆粒每盒10袋,每袋15g,飯后1小時以溫開水沖服。成人50kg以下每次1包,每日2-3次;成人51-80kg每次1-2包,每日3次;成人80kg以上,每次2包,每日3次,或半夜加服一次。臨床治療經(jīng)驗證明適當(dāng)增加劑量有利提高療效,有利縮短療程。
輸尿管結(jié)石嵌頓時,服腎石通顆粒每次沖服2袋,每天3次,肌注黃體酮80mg,每天1次。囑患者加大飲水,多做跳躍活動,多數(shù)排石成功。
